Франция является одним из важнейших центров биофармацевтической отрасли, клинических исследований и контрактного производства в Европе. Деятельность в этой стране осуществляется под строгим регулирующим контролем Национального агентства по безопасности лекарственных средств и медицинских изделий (ANSM — Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и медицинских изделий) наряду с гармонизированными требованиями Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) и Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) фармацевтические компании Франции занимают лидирующие позиции в мировых рейтингах в таких областях, как разработка коммерческих вакцин, производство высокоактивных твердых пероральных таблеток, стерильное розлив и упаковка инъекционных препаратов, а также синтез активных химических веществ.
В то время как стратегические управленческие решения, штаб-квартиры научно-исследовательских и опытно-конструкторских подразделений, а также биокластеры сосредоточены в пределах Иль-де-Франс (Парижский регион), крупномасштабное промышленное производство в значительной степени сосредоточено в стратегических промышленных коридорах: «Лион Биополь» (Овернь-Рона-Альпы), Нормандия (Долина косметики и фармацевтики), и Центр-Валь-де-Луар регион.
Чтобы проанализировать международные производственные сети, инженерные решения по локализации оборудования и сравнить нормативные требования в Северной Америке, Европе и Азии, ознакомьтесь с нашим основным справочным материалом: Крупнейшие фармацевтические компании мира.
Основные выводы по производству фармацевтической продукции во Франции
- Глобальное лидерство в области вакцин и биологических препаратов: Франция является ведущим европейским центром производства вакцин для людей, рекомбинантных белков и стерильных парентеральных препаратов для инъекций, чему способствуют такие крупные производственные комплексы, как завод компании «Санофи» Центр разработки эволюционных вакцин (EVF) в Нёвиль-сюр-Сон.
- Инфраструктура CDMO мирового уровня: В стране расположены глобальные гиганты контрактного производства (в том числе Delpharm, Fareva и Cenexi), которые по заказу международных фармацевтических инноваторов выпускают миллиарды таблеток, капсул, стерильных флаконов и ампул BFS.
- Стратегические промышленные коридоры: Производство географически сосредоточено в Lyon Bio-Hub / Долина Роны, который «Фарма-Вэлли» (Центр-Валь-де-Луар / Нормандия), и Иль-де-Франс.
- Технические стандарты автоматизации и чистых помещений: Французские предприятия соблюдают строгие Приложение 1 к EU-GMP соблюдение нормативных требований, широкое использование роботизированных барьерных изоляторов, непрерывная грануляция с высоким сдвигом, ротационные таблеточные прессы, и точность автоматические машины для наполнения капсул работающие в условиях закрытой системы локализации CIP/WIP.
8 ведущих фармацевтических компаний Франции
| Компания | Штаб-квартира | Основные производственные предприятия во Франции | Основные направления производственной деятельности | Основные лекарственные формы и технологии |
|---|---|---|---|---|
| Sanofi S.A. | Париж | Марси-л'Этуаль, Нёвиль-сюр-Сон, Компьень | Вакцины для человека, биологические препараты, твердые пероральные формы выпуска | Биореакторы, приготовление вирусных антигенов, высокоскоростное ротационное таблетирование |
| Сервье | Сюрэн, Иль-де-Франс | Жиди (Луаре), Больбек (Нормандия) | Сердечно-сосудистые, онкологические и метаболические препараты в форме твердых пероральных форм | Непрерывное прямое прессование, пленочное покрытие таблеток, многорядная упаковка в блистеры |
| Delpharm | Булонь-Бийанкур | Дижон, Тур, Реймс, Юнинг | Крупная международная компания, занимающаяся контрактными разработками и производством (CDMO); твердые, полутвердые и стерильные лекарственные формы | Высокопроизводительное производство таблеток на ротационных прессах, наполнение капсул, стерильные ампулы |
| Fareva | Турнон-сюр-Рон | Амбуаз, Валь-де-Рей, По | CDMO с полным спектром услуг; активные фармацевтические ингредиенты (АФИ), парентеральные препараты, твердые пероральные формы | Упаковка высокоактивных веществ (HPAPI), лиофилизация, автоматическая упаковка в блистерные коробки |
| Ипсен | Булонь-Бийанкур | Синь (Вар), Дрё (Эр-э-Луар) | Онкологические пептиды, нейротоксины, специальные твердые вещества | Микросферы с пролонгированным высвобождением, асептические лиофилизированные флаконы, специализированное таблетирование |
| Лаборатории «Пьер Фабр» | Кастр, Окситания | Кастр, Гайяк, Суаль, Эньян | Активные фармацевтические ингредиенты для онкологии, растительные экстракты, твердые пероральные формы | Экстракция с использованием сверхкритической жидкости, многослойное прессование, пастилки и твердые капсулы |
| Cenexi | Фонтене-су-Буа | Фонтене-су-Буа, Эрувиль-Сен-Клер | Специализированная компания-подрядчик по разработке и производству (CDMO) стерильных инъекционных препаратов и жидких пероральных форм | Стерильные стеклянные ампулы, готовые шприцы, лиофилизация в барьерных изоляторах |
| EuroAPI | Париж | Вертолай, Сен-Обен-ле-Эльбёф | Активные фармацевтические ингредиенты (АФИ), синтез по индивидуальному заказу | Крупномасштабный химический синтез, промышленная микробная ферментация, распылительная сушка |
Операционные и технические характеристики: ведущие французские производители лекарственных средств
1. Sanofi S.A.
«Санофи» — ведущая французская транснациональная фармацевтическая компания и один из крупнейших в мире производителей вакцин. Её кампус в Марси-л'Этуаль (недалеко от Лиона) — один из крупнейших в мире центров по исследованию и производству вакцин, ежегодно поставляющий сотни миллионов доз. В Нёвиль-сюр-Сон, компания «Санофи» реализовала свой новаторский проект стоимостью 500 млн евро Центр разработки эволюционных вакцин (EVF), спроектированный с использованием модульных чистых помещений, позволяющих динамически переключаться между различными платформами для производства вакцин и биологических препаратов.
Заводы компании «Санофи» по производству твердых пероральных лекарственных форм (такие как Компьень) отличаются непрерывной влажной грануляцией, автоматизированными гравиметрическими дозаторами порошка и высокой скоростью ротационные таблеточные прессы с встроенной системой оптического контроля. Стерильные производственные помещения в «Le Trait» использовать автоматизированные линии розлива в стеклянные шприцы с вложенными шприцами, туннели непрерывного депирогенизирования и барьерные изоляторы, соответствующие обновленным требованиям Приложения 1 к EU-GMP.
2. Servier (Les Laboratoires Servier)
Компания Servier, деятельность которой регулируется некоммерческим фондом, уделяет особое внимание долгосрочным инвестициям в производство. Ее основной дополнительный производственный центр находится в Жиди (Луаре) занимает площадь более 70 гектаров и служит глобальным центром по упаковке и производству своих бестселлеров в области сердечно-сосудистой и метаболической терапии, выпуская миллиарды готовых таблеток и капсул в год.
Gidy — это отраслевой эталон в области автоматизации производства твердых пероральных лекарственных форм (OSD). На предприятии установлены системы непрерывного прямого прессования (CDC), автоматизированные транспортные средства (AGV), перемещающиеся между чистыми помещениями, а также высокоскоростные многополосные линии термоформования блистеров, способные работать со скоростью до 600 блистеров в минуту. Химические активные ингредиенты синтезируются в условиях строгой экологической изоляции на специализированном комплексе по химическому синтезу в Болбек, Нормандия.
3. Delpharm
Delpharm входит в пятерку ведущих фармацевтических компаний-CDMO в мире и располагает разветвленной сетью специализированных производственных площадок по всей Франции. Каждый объект специализируется на определённых технологиях выпуска лекарственных форм: Дижон предназначена для производства таблеток в больших объемах и шипучих препаратов, Экскурсии специализируется на производстве гормональных пероральных препаратов в закрытых системах, а также Реймс производит коммерческие инъекционные препараты.
В инженерной деятельности компании «Delpharm» основное внимание уделяется быстрой смене партий и обеспечению максимальной общей эффективности оборудования (OEE). В производственных цехах установлены высокопроизводительные ротационные таблеточные прессы со сменными матричными столами (инструментарий B/D), многопозиционные автоматические машины для наполнения капсул с дозированием порошка с помощью уплотняющего штифта, а также встроенными линиями упаковки на конце производственной линии, оснащёнными системой автоматического визуального контроля и оборудованием для нанесения серийных кодов в соответствии с европейским требованием FMD.
4. Fareva
Fareva — это гигант в сфере промышленного контрактного производства, поставляющий продукцию ведущим мировым инновационным компаниям. Её предприятие в Амбуаз (ранее Pfizer) ежегодно производит миллиарды коммерческих твердых пероральных лекарственных форм, а на его производственном комплексе в Пау специализируется на синтезе высокоактивных химических соединений (цитотоксических и онкологических) в условиях строгой барьерной изоляции.
На стерильных производственных площадках компании «Фарева» эксплуатируются автоматизированные комплексы для сублимационной сушки (лиофилизации) с автоматизированными системами загрузки и разгрузки (ALUS). Производственные линии для твердых лекарственных форм высокой активности оснащены разъемными клапанами типа «бабочка», таблеточными прессами с поворотным столом, заключенными в изоляторы, и автоматизированными упаковочными машинами типа «Blow-Fill-Seal» (BFS), которые без участия человека производят стерильные офтальмологические и респираторные дозы.
5. «Ипсен» С.А.
Ipsen — мировой лидер в области биофармацевтики, специализирующийся на онкологии, неврологии и редких заболеваниях. Его флагманский производственный комплекс в Синьес (Южная Франция) является мировым центром передового опыта в области разработки сложных пептидных препаратов с пролонгированным высвобождением (в том числе декапептиловых депо-препаратов), которые поставляются по всему миру.
Компания Signes использует передовую технологию получения микросфер с применением биоразлагаемых полимеров (PLGA) для инкапсуляции активных пептидов. В чистых помещениях установлены стерильные установки для микрофлюидизации, закрытые криогенные лотки для лиофилизации и специализированные машины для асептического розлива в флаконы. В Дрё, Компания Ipsen эксплуатирует высокопроизводительные линии по производству твердых пероральных лекарственных форм, оснащенные установками для непрерывного нанесения покрытия и автоматизированными линиями по производству блистеров.
6. «Лаборатории Пьера Фабра»
Компания Pierre Fabre, основанная на юго-западе Франции, сочетает производство дермокосметики с выпуском рецептурных лекарственных средств. Ее комплекс по синтезу и экстракции активных веществ, расположенный в Гайяк ежегодно перерабатывает тысячи тонн растительного сырья и химических промежуточных продуктов, а заводы по производству готовых препаратов в Кастр и Эньян упаковывать твердые лекарственные препараты для перорального применения.
Завод в Гайаке оснащен промышленными установками для экстракции с использованием сверхкритического CO₂, крупногабаритными взрывозащищенными реакторами для химического синтеза и высокоэффективными колоннами для регенерации растворителей. В чистых помещениях по разработке рецептур в Аньяне установлены многослойные ротационные таблеточные прессы, способные прессовать двухслойные жевательные таблетки и пастилки, а также автоматические машины для блистерной упаковки лекарственных средств с использованием алюминиевой фольги холодного формования (Alu-Alu).
7. Cenexi
Cenexi — европейская компания, специализирующаяся на оказании услуг CDMO в сфере производства стерильных жидких препаратов. Её завод в Фонтене-су-Буа является международным центром по производству стеклянных ампул, выпускающим сотни миллионов единиц продукции в год, в то время как Эрувиль-Сен-Клер специализируется на производстве предварительно наполненных шприцев, офтальмологических суспензий и лиофилизированных цитотоксических препаратов в ампулах.
Чистые помещения Cenexi работают в условиях строгого ламинарного воздушного потока класса A внутри роботизированных изоляторов. Объекты оснащены автоматизированными установками для ротационной промывки ампул, печами для высокотемпературной депирогенизации, автоматизированными станциями для запечатывания пламенем, а также высокоскоростными автоматизированными машинами для визуального контроля (AVI), которые проверяют флаконы и ампулы на наличие косметических трещин и загрязнения невидимыми частицами в соответствии со стандартом 100%.
8. EuroAPI
Компания EuroAPI, выделенная из состава Sanofi, является европейским лидером в области разработки и промышленного производства активных фармацевтических ингредиентов. Её огромный производственный комплекс в Сен-Обен-ле-Эльбёф располагает одним из крупнейших в Европе производственных комплексов по микробиологическому брожению, в то время как Вертолайе специализируется на многоступенчатом химическом синтезе сложных малых молекул (в том числе кортикостероидов и простагландинов).
На территории кампуса в Сен-Обене установлены ферментаторы из нержавеющей стали объемом до десятков тысяч литров, а также промышленные центрифуги, установки микрофильтрации и хроматографические колонки. В технологических комплексах компании «Вертолай» используются центрифуги с замкнутым циклом, фильтр-сушилки с перемешиванием типа «Нутче» (ANFD) и промышленные распылительные сушилки, работающие с опасными органическими растворителями в контролируемой инертной азотной атмосфере.
Крупнейшие центры производства фармацевтической продукции во Франции
1. Биокоридор Лиона (Овернь-Рона-Альпы)
Этот регион, центром которого являются Лион и долина Роны, является главной столицей биопроизводства во Франции. Благодаря наличию кампусов компании «Санофи» в Марси-л’Этуаль и Неввиль-сюр-Сон этот регион занимает ведущие позиции в мире в области вирусной иммунологии, ферментационного производства вакцин и стерильного розлива и упаковки.
2. Центр-Валь-де-Луар и Нормандия («Фарма-Вэлли»)
Этот коридор, простирающийся от Орлеана (Жиди) через Тур, Шартр и вниз по Сене до Руана, обеспечивает значительную долю производства твердых пероральных лекарственных форм во Франции. Крупнейшие фармацевтические компании, занимающиеся разработкой, производством и маркетингом (CDMO) (Delpharm, Fareva), а также инновационные компании (Servier, Ipsen) эксплуатируют здесь огромные заводы по таблетированию, капсулированию и упаковке.
3. Иль-де-Франс (агломерация Парижа)
Помимо того, что этот регион является административным и финансовым центром, здесь также сосредоточено специализированное производство стерильной продукции, например, завод компании Cenexi по выпуску ампул в Фонтене-су-Буа, а также предприятия по клинической упаковке и оперативной авиалогистике через аэропорт имени Шарля де Голля.
4. Окситания / Юго-Западная Франция
Этот кластер, центры которого расположены в Тулузе, Гайаке, Кастре и По, специализируется на экстракции растительных активных ингредиентов (Pierre Fabre), работе с сверхкритическими жидкостями и синтезе высокоактивных химических веществ в условиях герметичной изоляции (Fareva Pau).
Стандарты чистых помещений и оборудования на французских предприятиях
В целях соблюдения требований ANSM и соответствия пересмотренному Приложению 1 к EU-GMP во французских фармацевтических чистых помещениях применяются строгие критерии в отношении механического оборудования и валидации:
- Металлургия высокой чистоты: Контактные поверхности изделия, изготовленные из Нержавеющая сталь AISI 316L с электрополированной поверхностью ($Ra \le 0,4\,\mu\text{m}$), с полной сертификацией в соответствии с EN 10204 3.1.
- Непрерывное таблетирование и таблетирование с высоким уровнем герметичности: Для опытных пользователей ротационные таблеточные прессы оснащены системой автоматического гашения силы предварительного сжатия, многоконцевыми инструментами, системой автоматической смазки пуансонов и уплотнениями OEB 4.
- Точная герметизация: Высокоскоростной автоматические машины для наполнения капсул с использованием прецизионных дозаторов или механизмов с уплотняющим штифтом для дозирования порошка, гранул и микротаблеток с индивидуальной проверкой веса по методу 100%.
- Изоляция с помощью асептического барьера: Полное внедрение закрытых систем RABS (систем с ограниченным доступом) класса A или изоляторов с положительным/отрицательным давлением, оснащенных встроенными автоматизированными циклами дезинфекции с использованием испаренного перекиси водорода (VHP).
Часто задаваемые вопросы (FAQ)
Какой регулирующий орган контролирует производство фармацевтической продукции во Франции?
Производство лекарственных средств во Франции регулируется Национальным агентством по безопасности лекарственных средств и медицинских изделий (ANSM — Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé), которое действует в рамках Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) и в соответствии с директивами ЕС по надлежащей производственной практике (EU-GMP).
Почему Франция является одним из основных центров для фармацевтических компаний, предоставляющих услуги по разработке и производству (CDMO)?
Франция располагает высококвалифицированными специалистами в области химической и биомедицинской инженерии, традиционными производственными комплексами, оснащёнными тяжёлым капитальным оборудованием, а также строго соблюдает требования cGMP. Такие гиганты контрактного производства, как Delpharm, Fareva и Cenexi, обеспечивают международным разработчикам лекарственных средств надёжное крупносерийное производство таблеток, капсул и стерильных инъекционных препаратов.
Какие основные лекарственные формы производятся во Франции?
Франция является мировым лидером в области производства вакцин для человека и биологических инъекционных препаратов, стерильных стеклянных ампул и готовых шприцев, а также твердых пероральных лекарственных форм, выпускаемых в больших объемах (таблетки и твердые желатиновые/HPMC-капсулы).
Планируете расширить производство твердых лекарственных форм?
От высокопроизводительных чистых помещений до пилотных научно-исследовательских лабораторий, URMACHINE производит фармацевтическое оборудование, соответствующее строгим ANSM, EU-GMP, cGMP и 21 CFR, часть 11 требования.
Русский 
English 
Español de México