Что такое GxP? Практическое руководство по производству фармацевтической продукции

ЧЕРНОВЫЙ ВАРИАНТ SEO-КОНТЕНТА

Что такое GxP? Практическое руководство по производству фармацевтической продукции

Понятное руководство по категориям GxP, документации, целостности данных, квалификации оборудования и повседневному обеспечению соответствия требованиям

SEO-заголовок: Что такое GxP? Практическое руководство для фармацевтической отрасли

Мета-описание: Узнайте, что означает аббревиатура GxP, в чём заключаются различия между GMP, GLP, GCP и GDP, а также как ведение документации, валидация и контроль оборудования способствуют соблюдению нормативных требований.

URL-адрес: что-такое-руководство-по-производству-лекарственных-средств-в-соответствии-с-GXP

Обновлено: 2026-08-29

GxP — это сокращение от «правил надлежащей практики», применяемых во всех отраслях биологических наук, подлежащих регулированию. Буква x зависит от вида деятельности. GMP регулирует производство, GLP — доклинические лабораторные исследования, GCP — клинические испытания, а GDP — дистрибуцию.

GxP — это не единый глобальный нормативный акт. Каждая страна или регион применяет свои собственные законы и руководящие документы. Конкретные требования зависят от продукта, вида деятельности, рынка и соответствующей документации.

В данном руководстве простым и понятным языком разъясняются общие принципы. Кроме того, в нём показано, как требования GxP влияют на фармацевтическое оборудование, документацию, электронные записи, обучение, отклонения и контроль поставщиков.

Краткий ответ: GxP означает “Good x Practice” (надлежащая практика). Это общий термин, обозначающий системы качества, обеспечивающие защиту пациентов, продукции и данных. В фармацевтическом производстве практический контроль в рамках GxP включает утвержденные процедуры, обученный персонал, подходящие помещения, соответствующее оборудование, надежную документацию, контролируемые изменения, расследования и надзор за качеством.

В данной статье представлена общая информация. Она не является юридическим заключением или протоколом проверки для конкретного объекта.

Что такое GxP?

Этот Всемирная организация здравоохранения дает определение термина «GxP» в качестве свода руководств по передовой практике, регулирующих деятельность в сфере медицинских продуктов, подлежащих регулированию. К такой деятельности могут относиться неклинические исследования, клинические испытания, производство, испытания, хранение, дистрибуция и мероприятия после вывода на рынок.

Цель проста: работа должна планироваться, контролироваться, фиксироваться, анализироваться и совершенствоваться таким образом, чтобы обеспечивать безопасность людей и давать достоверные результаты.

GxP не подразумевает оформление документации после завершения работы. Меры контроля должны быть встроены в сам процесс. Испытание готовой продукции не может восполнить отсутствующие записи, подтвердить незарегистрированный этап или исправить несоответствующее оборудование.

Что означает буква “x” в аббревиатуре GxP?

Этот x является заполнителем для определённого поля. Основные категории руководствуются общими принципами качества, но охватывают разные виды деятельности и используют разные правила.

Надлежащая производственная практика

GMP регулирует процессы производства, испытания, упаковки, маркировки, хранения и выпуска лекарственных средств и сопутствующих продуктов. В Соединенных Штатах Правила FDA по надлежащей производственной практике (CGMP) установить минимальные требования к методам, оборудованию и средствам контроля, используемым при производстве лекарственных средств.

Требования GMP распространяются не только на производственный персонал. Они затрагивают службы обеспечения качества, лаборатории, инженерные службы, склады, техническое обслуживание, отдел закупок, ИТ-отдел и руководство.

Надлежащая лабораторная практика

GLP в основном применяется к неклиническим исследованиям безопасности, результаты которых представляются в соответствующие органы. Эти принципы регулируют организацию исследований, обязанности персонала, помещения, оборудование, процедуры, исходные данные, отчетность и архивирование.

Этот Принципы ОЭСР в области надлежащей лабораторной практики (GLP) направлены на обеспечение качества и достоверности данных испытаний. Обычная лаборатория контроля качества, работающая в соответствии с GMP, не является автоматически учреждением, соответствующим требованиям GLP. Цель работы определяет, какая система должна применяться.

Надлежащая клиническая практика

GCP — это этический, научный и качественный стандарт проведения клинических испытаний с участием людей. Он обеспечивает защиту участников и способствует получению достоверных результатов испытаний. Международным эталоном является ICH E6 «Надлежащая клиническая практика».

GCP охватывает вопросы соблюдения протокола, информированного согласия, обязанностей исследователя, контроля со стороны спонсора, данных испытаний, отчетности по безопасности и обязательной документации.

Надлежащая практика дистрибуции

GDP регулирует лекарственные средства после их выпуска, а также во время хранения, транспортировки и оптовой дистрибуции. Эта система обеспечивает идентичность, качество и прослеживаемость продукции на протяжении всей цепочки поставок.

К общим мерам контроля относятся: уполномоченные поставщики и клиенты, контроль температурного режима, учет отгрузок, обеспечение безопасности, возврат товаров, отзыв продукции и расследование случаев отклонений от температурного режима при транспортировке.

Надлежащая практика документирования

Надлежащая практика ведения документации, часто обозначаемая аббревиатурой GDocP, обеспечивает соблюдение требований во всех областях GxP. В ней объясняется, как создаются, заполняются, исправляются, проверяются, утверждаются, хранятся и извлекаются записи.

На некоторых предприятиях аббревиатура «GDP» может означать «практику распределения» или «практику ведения документации». В случаях, когда возможна путаница, следует писать полное название термина.

Надлежащая практика фармаконадзора

GVP охватывает выявление, оценку, анализ и профилактику побочных эффектов или других проблем, связанных с лекарственными средствами, как во время, так и после их клинического применения. Эта система объединяет работу с отдельными случаями, сигналы о безопасности, оценку соотношения польза-риск и отчетность перед регулирующими органами.

GxP и GMP

GxP и GMP связаны между собой, но не являются взаимозаменяемыми.

GxP — это общая концепция. Он включает в себя несколько систем передового опыта, охватывающих весь жизненный цикл продукта. GMP — один из представителей этого семейства. Основное внимание уделяется производству и связанному с ним контролю качества.

Завод по производству капсул в основном работает в соответствии с требованиями GMP, однако его деятельность по дистрибуции может также подпадать под действие требований GDP. В неклинических исследованиях безопасности применяются требования GLP. В клинических испытаниях применяются требования GCP. Электронные системы могут одновременно поддерживать несколько категорий.

Обзор самой технологической схемы см. в руководство по процессам производства фармацевтической продукции. В GxP описывается система контроля, связанная с этими операциями.

Почему GxP имеет значение

GxP позволяет контролировать четыре взаимосвязанных риска.

Безопасность пациентов

Пациенты не могут осмотреть капсулу, таблетку или флакон и убедиться в том, как они были изготовлены. Они полагаются на производителя и цепочку поставок в вопросах контроля подлинности, дозировки, чистоты, качества и условий хранения.

Качество продукции

Повторяемый процесс требует четкого определения материалов, методов, оборудования, предельных значений, испытаний и решений. GxP создает систему, которая обеспечивает контроль над этими элементами от одной партии к другой.

Достоверность данных

Регулирующие органы и подразделения по контролю качества принимают решения на основе документации. Если данные отсутствуют, искажены, поставляются с задержкой или не соответствуют фактическому ходу работ, решение может оказаться ошибочным, даже если продукт выглядит приемлемым.

Обеспечение непрерывности бизнеса

Неэффективный контроль приводит к повторяющимся отклонениям, бракованным партиям, задержкам в выпуске продукции, отзывам продукции, замечаниям по результатам проверок и потере доверия со стороны клиентов. Эффективная система качества позволяет избежать неожиданностей, а не создавать бессмысленную бумажную волокиту.

Основные принципы GxP

Конкретные правила могут различаться, но эффективные системы GxP объединяются несколькими общими принципами.

• Обязанности четко определены, и предусмотрен независимый контроль качества.
• Сотрудники проходят обучение и получают необходимую квалификацию для выполнения возложенных на них задач.
• Помещения и оборудование соответствуют своему назначению.
• Инструкции утверждаются до начала работ.
• Деятельность и результаты фиксируются по мере их возникновения.
• Обеспечивается отслеживаемость материалов, образцов, продукции и документации.
• Риски оцениваются и контролируются на надлежащем уровне.
• Отклонения тщательно анализируются, а не скрываются или исправляются неформально.
• Изменения проверяются перед внедрением.
• Система находится под постоянным контролем и со временем совершенствуется.

GxP основана на оценке рисков, но это не означает отсутствие контроля. Для системы с более низким уровнем риска могут потребоваться более простые доказательства. Критически важная система требует более тщательного тестирования, проверки, контроля доступа и управления изменениями.

Документация и целостность данных

Документы содержат инструкции, что нужно делать. Отчеты отражают то, что произошло на самом деле. И те, и другие должны подлежать контролю.

К типичным производственным документам относятся технические задания, стандартные операционные процедуры, основные инструкции, документация по партиям продукции, процедуры очистки, методы испытаний, журналы учета оборудования, протоколы валидации, записи об обучении, отклонения, документы по контролю изменений и отчеты о проверке качества.

Принципы ALCOA+

Аббревиатура ALCOA — это распространенный способ описания надежных данных. Данные должны быть идентифицируемыми, разборчивыми, актуальными, подлинными и точными. В расширенных принципах также подчеркивается важность полноты, согласованности, долговечности и доступности данных.

Этот Руководство FDA по обеспечению целостности данных ожидает, что данные о соблюдении надлежащей производственной практики (CGMP) в фармацевтической отрасли будут достоверными и точными. Меры контроля должны соответствовать рискам, связанным с производственным процессом, технологией и бизнес-моделью.

Фиксируйте работу по мере её выполнения

Не полагайтесь на память и не заполняйте отчет в конце смены. Фиксируйте результаты проверки материалов, настройки оборудования, полученные результаты или выполненные действия сразу же после их совершения. В случаях, когда время имеет значение, используйте синхронизированное время.

При внесении исправлений необходимо сохранить исходную информацию, указать лицо, внесшее изменение, указать дату и, при необходимости, объяснить причину. Не следует стирать нежелательный результат или повторять тест до тех пор, пока не появится желаемый результат.

Сохраняйте все доказательства

В записи должны быть указаны результаты «пройден», «не пройден», «сомнительный», «прерван» и «повторен», если они являются частью регулируемой деятельности. Метаданные, аудиторские следы, файлы приборов и история расчетов также могут являться записями GxP.

Распечатанная сводка не всегда является полной копией исходной записи. Определите, какие данные необходимы, где они хранятся, как долго они сохраняются и как их можно извлечь в удобочитаемом виде.

Требования GxP к фармацевтическому оборудованию

Приобретение оборудования — это не то же самое, что его квалификация. Поставщик оборудования предоставляет проектную документацию, результаты испытаний, руководства по эксплуатации и техническую поддержку. Производитель, деятельность которого регулируется соответствующими нормами, несет ответственность за назначение оборудования, оценку рисков, монтаж на объекте, разработку процедур, обучение персонала и утверждение результатов квалификации.

Спецификация требований пользователей

В спецификации требований пользователя (URS) указано, какие функции должно выполнять оборудование. Её следует составить до окончательного выбора оборудования.

Для машины по розливу капсул система URS может определять размеры капсул, типы дозировок, диапазон производительности, средства контроля веса, материалы, контактирующие с продуктом, меры по локализации пыли, доступ для очистки, сигналы тревоги, рецептуры, роли пользователей, учетные записи, вспомогательные функции и документацию.

Четко сформулированные технические требования (URS) помогают поставщикам составлять предложения с одинаковым объемом работ. Кроме того, они служат основой для экспертизы проекта и аттестации.

DQ, IQ, OQ и PQ

Этот Руководство FDA по вопросу № 7 описывает четыре распространенных этапа аттестации.

Степень детализации квалификационных испытаний должна соответствовать уровню риска, связанного с продуктом и технологическим процессом. Испытания должны иметь заранее определенные критерии приемлемости. Неожиданные результаты следует документировать и устранять, а не удалять из отчета.

FAT и SAT

При приемочных испытаниях на заводе-изготовителе проверяются оговоренные функции оборудования на территории поставщика перед отгрузкой. При приемочных испытаниях на объекте проводится проверка оборудования после его доставки и монтажа.

Тесты FAT и SAT могут служить подтверждением квалификации, но они не заменяют автоматически тесты IQ, OQ или PQ. Заранее определите, какие тесты можно использовать, как будет осуществляться контроль за изменениями и что необходимо повторить на конечной площадке.

При оценке автоматическая машина для наполнения капсул, проверьте работу таких реальных функций, как обработка капсул, дозирование, отбраковка, сигнализация, защитные ограждения, доступ для очистки и управление рецептурами. Краткой демонстрации на максимальной скорости недостаточно.

Калибровка и техническое обслуживание

Измерительные приборы, влияющие на качество, должны иметь четко определенный статус калибровки и диапазон измерения. Техническое обслуживание должно предотвращать выходы из строя, не приводя при этом к загрязнению, использованию несоответствующих деталей или неконтролируемым изменениям.

Состояние оборудования должно быть наглядно видно. Перед дальнейшим использованием необходимо провести оценку в случае просроченной калибровки, временного ремонта или повторяющихся неисправностей.

Очистка и контроль загрязнения

Конструкция оборудования должна обеспечивать безопасный доступ к участкам, контактирующим с продуктом. Труднодоступные зазоры, шероховатые поверхности, скопившийся порошок, неподходящие уплотнения и сложность разборки повышают риск при очистке.

Процедуры очистки должны содержать четко определенные чистящие средства, инструменты, этапы, предельные значения, контрольные точки, а также, при необходимости, время нахождения в загрязненном или чистом состоянии. В ходе валидации основное внимание следует уделять рискам, связанным с продуктом и процессом, а не только внешнему виду.

Это относится к таблеточный пресс, блендер, система нанесения покрытия, устройство для перемещения или машина для упаковки в блистеры когда это может повлиять на качество продукции.

Управление изменениями на протяжении всего жизненного цикла оборудования

Обновления программного обеспечения, замена датчиков, новое оборудование, модифицированные защитные ограждения, новые технологические рецепты и измененные методы очистки могут повлиять на состояние, соответствующее требованиям. Перед использованием необходимо ознакомиться с внесенными изменениями.

В ходе оценки следует учитывать документы, меры контроля рисков, тестирование, валидацию, обучение, запасные части и влияние нормативных требований. После утверждения необходимо обновить соответствующие записи и убедиться, что изменение сработало в соответствии с замыслом.

Компьютеризированные системы и журналы аудита

Компьютеризированная система подпадает под требования GxP, если она создаёт, изменяет, хранит, обрабатывает или предоставляет данные, используемые для выполнения регулируемых работ или принятия решений. Само по себе местонахождение не определяет сферу применения.

Система должна иметь четко определённое назначение, контролируемый доступ, надлежащие меры безопасности, механизмы резервного копирования и восстановления, проверенные функции, систему хранения записей и процедуры управления изменениями. Использование общих учётных записей затрудняет установление ответственности за действия и следует его избегать.

В контрольных журналах фиксируются важные изменения в электронных данных. Их следует проверять с периодичностью, определяемой уровнем риска, а также — при необходимости — перед принятием важных решений. Ведение контрольного журнала без назначения ответственного за его проверку практически не способствует усилению контроля.

Этот Руководство FDA, часть 11 объясняет сферу применения электронных записей и подписей в Соединенных Штатах. Часть 11 не превращает каждый компьютер на заводе в систему, подпадающую под регулирование. Сначала необходимо определить применимые требования к записям и целевое назначение.

При выборе линия для подсчёта таблеток и капсул, определите, будут ли рецепты, подсчёты, сигналы тревоги, бракованная продукция, действия пользователей и производственные отчёты входить в состав документации по регулируемой партии. Это решение влияет на системные требования и тестирование.

Отклонения, CAPA и контроль изменений

Отклонение фиксирует непредвиденное отклонение от утвержденной инструкции, предельного значения или ожидаемого результата. В нем должны быть описаны факты, принятые немедленные меры, затронутые материалы или данные, а также необходимая оценка.

В ходе расследования следует выявить обоснованную первопричину. Определение “ошибка оператора” является неполным, если к происшествию привели неясные инструкции, недостаточная подготовка, неэффективный дизайн интерфейса, изношенные детали или давление со стороны графика работы.

Корректирующие и предупреждающие меры (CAPA) направлены на устранение причин и снижение вероятности повторного возникновения. Не каждое незначительное событие требует реализации крупного проекта CAPA. Меры реагирования должны соответствовать уровню риска, вероятности повторного возникновения и слабым местам системы.

Контроль изменений носит превентивный характер. В его рамках проводится оценка запланированного изменения до его внедрения. Контроль отклонений носит реактивный характер. В его рамках проводится оценка того, что не пошло по плану. Смешивание этих двух процессов может привести к тому, что риски останутся непроверенными.

Контроль поставщиков и материалов

Контроль в соответствии с требованиями GxP выходит за пределы завода. Сырье, пустые капсулы, компоненты упаковки, услуги по калибровке, лабораторные услуги, программное обеспечение и техническая поддержка оборудования могут поставляться сторонними поставщиками.

Требования к квалификации поставщиков должны соответствовать степени их важности. Они могут включать техническую экспертизу, анкеты, аудиты, соглашения о качестве, оценку образцов, историю выполнения обязательств, а также требования по уведомлению об изменениях.

Поступающий материал по-прежнему подлежит контролю в отношении идентификации, статуса, хранения, отбора проб, испытаний и выпуска в соответствии с требованиями производителя. Сертификат поставщика не снимает с него окончательной ответственности.

Для упаковочных линий необходимо определить круг ответственности на каждом интерфейсе. A машина для упаковки в картонные коробки могут получить правильный товар, но при этом создать риск из-за неверной инструкции, поврежденного кода, отсутствующей картонной упаковки или ненадлежащего обращения с бракованной продукцией.

Практический контрольный список по соблюдению требований GxP

Используйте данный контрольный список в качестве вспомогательного материала для проверки, а не в качестве замены действующих нормативных актов.

• Определены соответствующие виды деятельности и рынки, подпадающие под требования GxP.
• Роли, полномочия и независимость подразделения по обеспечению качества четко определены.
• Действующие процедуры доступны в местах проведения работ.
• Обучение персонала завершено, его эффективность проверена.
• Материалы и продукция имеют отслеживаемый статус и обеспечивают прослеживаемость.
• Помещения, инженерные сети и оборудование соответствуют требованиям и находятся в исправном состоянии.
• Калибровка и профилактическое обслуживание выполнены в установленные сроки.
• Определены методы очистки и меры по контролю загрязнения.
• Осуществляется контроль критических параметров технологического процесса и показателей качества.
• Бумажные и электронные записи соответствуют требованиям к целостности данных.
• Осуществляется контроль доступа к системе, резервного копирования, журналов аудита и изменений.
• Отклонения оперативно фиксируются, расследуются и анализируются.
• Эффективность CAPA проверяется после внедрения.
• Планируемые изменения проходят проверку и утверждение перед внедрением.
• За поставщиками и передаваемыми на аутсорсинг видами деятельности осуществляется надлежащий контроль.
• Жалобы, возвраты, отзывы продукции и события, связанные с дистрибуцией, поддаются отслеживанию.
• Периодические проверки подтверждают, что процессы остаются под контролем.

Распространенные ошибки в области GxP

Рассматривать GxP как бумажную волокиту

Большее количество форм не гарантирует более эффективного контроля. Каждая запись должна способствовать выполнению, отслеживанию, проверке или принятию обоснованного решения. Следует исключить дублирование данных, если контролируемая система может служить единственным надежным источником информации.

Копирование типового стандартного операционного процедуры (SOP)

Процедура должна соответствовать реальным условиям помещения, оборудованию, должностным обязанностям и рабочему процессу. Если невозможно следовать утвержденному документу, сотрудники будут прибегать к неофициальным обходным путям.

Проверка без определённого назначения

Тестирование всех доступных функций — пустая трата усилий, при этом могут быть упущены критически важные функции. Перед написанием квалификационных тестов необходимо определить целевое назначение, требования и риски.

Опора исключительно на документы поставщика

Сертификаты поставщиков и протоколы испытаний являются полезными подтверждающими документами. Они не заменяют оценку производителя, меры контроля на объекте или утверждение.

Игнорирование небольших пробелов в данных

Пропуски во времени, необъяснимые повторения, отключенные журналы аудита и общие пароли могут свидетельствовать о более серьезных проблемах с контролем. Анализируйте закономерности, а не рассматривайте каждый пробел как отдельную канцелярскую ошибку.

Закрытие CAPA без проверки результатов

Выполнение действия — это не то же самое, что подтверждение его эффективности. Определите критерии оценки эффективности, доказательства, ответственное лицо и дату проверки.

Часто задаваемые вопросы

Что означает аббревиатура GxP?

Аббревиатура GxP означает “Good x Practice” (надлежащая практика в области x). На место «x» ставится соответствующая сфера деятельности, например, «производство» в GMP, «лабораторная деятельность» в GLP, «клиническая деятельность» в GCP или «дистрибуция» в GDP.

Является ли GxP единым нормативным актом?

Нет. GxP — это общий термин. Обязательные требования зависят от вида деятельности, продукта, страны, разрешения на продажу на рынке, а также от применимых законов или руководящих документов.

В чём заключается разница между GxP и GMP?

GxP охватывает ряд систем надлежащей практики на всех этапах жизненного цикла в сфере наук о жизни. GMP — это часть, которая регулирует производство, испытания, упаковку, хранение и отгрузку фармацевтической продукции.

Каковы основные принципы GxP?

Основными принципами являются четкое распределение ответственности, квалифицированный персонал, утвержденные процедуры, соответствующие помещения и оборудование, прослеживаемость материалов, достоверные данные, контроль качества, управление рисками, расследование и контролируемое внедрение изменений.

Требуется ли квалификация всего фармацевтического оборудования?

Квалификация должна быть сосредоточена на объектах, инженерных сетях, оборудовании и системах, которые могут повлиять на качество продукции или на регулируемые данные. Объем и глубина квалификации зависят от предполагаемого использования и уровня риска.

Являются ли FAT и SAT аналогами IQ, OQ и PQ?

Нет. FAT и SAT подтверждают согласованные функции до и после поставки. Их результаты могут служить основанием для квалификации, если это запланировано и обосновано, однако по-прежнему необходимо определить ответственность за проведение IQ, OQ и PQ на объекте.

Что такое ALCOA+ в контексте GxP?

ALCOA+ определяет критерии надежных данных. Данные должны быть идентифицируемыми, разборчивыми, актуальными, подлинными, точными, полными, согласованными, долговечными и доступными.

Применяется ли 21 CFR, часть 11, ко всем компьютерам?

Нет. Объем зависит от того, создает ли система, изменяет, ведет, архивирует, извлекает, передает или направляет электронные записи, требуемые правилами FDA. Необходимо оценить предполагаемое использование и требования к исходным записям.

Кто несет ответственность за соблюдение требований GxP?

Общую ответственность несет компания, подпадающая под регулирование. Подразделения по обеспечению качества, руководство, производство, лаборатории, инженерный отдел, ИТ-отдел, склады, отдел закупок и поставщики — все они имеют четко определенные обязанности в рамках данной системы.

Заключение

GxP — это система контроля, лежащая в основе надежной работы в фармацевтической отрасли. Стандарты GMP, GLP, GCP, GDP, GDocP и GVP охватывают различные виды деятельности, но преследуют одну и ту же цель: защиту людей, продукции и данных.

В производстве принципы GxP реализуются посредством утвержденных инструкций, подготовленного персонала, соответствующего требованиям оборудования, контролируемых материалов, точных записей, расследований, контроля изменений и независимых решений по вопросам качества.

Начинайте реализацию проектов по оборудованию с определения целевого назначения и составления четкого технического задания (URS). Перед закупкой проанализируйте проектную документацию и риски. Планируйте приемочные испытания на месте (FAT), приемочные испытания на объекте (SAT), квалификацию, очистку, калибровку, техническое обслуживание, контроль данных и изменения на протяжении жизненного цикла как единую взаимосвязанную систему. Такой подход более эффективен, чем попытки обеспечить соответствие требованиям уже после установки оборудования.