В фармацевтическом производстве из разрешенных к использованию материалов изготавливаются лекарственные средства, отвечающие установленным требованиям к качеству. Речь не идет об одной универсальной производственной линии. Технологический маршрут зависит от активного ингредиента, лекарственной формы, профиля высвобождения, требований к стерильности, размера партии и рынка сбыта.
Производство таблеток может включать в себя дозирование, измельчение, грануляцию, сушку, смешивание, прессование, нанесение покрытия, контроль качества и упаковку. При производстве твердых капсул используется иной этап формования. Жидкие препараты требуют приготовления раствора или суспензии и розлива. Стерильные инъекционные препараты требуют гораздо более строгой системы контроля загрязнения.
Данное руководство посвящено производству готовых лекарственных форм, в частности таблеток и твёрдых капсул. В нём каждый этап производства соотносится с основным оборудованием, средствами контроля в процессе производства, документацией и типичными рисками.
Краткий ответ: Контролируемый процесс производства фармацевтической продукции обычно включает в себя приемку сырья, карантин, отбор проб, допуск к выпуску, дозирование, рецептурирование, изготовление лекарственных форм, контроль качества на этапах производства, упаковку, лабораторные испытания, проверку качества и допуск партии к выпуску. Каждая операция перемещения и каждое принятое решение должны осуществляться в соответствии с утвержденными инструкциями и сопровождаться надежной документацией.
В данной статье представлена общая информация о производстве. Она не является рецептурой продукта, протоколом валидации или юридическим толкованием для конкретного предприятия.
Краткий обзор процесса производства фармацевтической продукции
Этап | Основная деятельность | Типовая операция управления или запись |
1. Контроль за материалами | Прием, идентификация, помещение в карантин, отбор проб, тестирование и выдача материалов | Статус поставщика, запись о получении, результаты испытаний, этикетка материала |
2. Дозирование | Отвесить разрешённые ингредиенты для одной партии | Независимая проверка, состояние весов, журнал выдачи |
3. Формулировка | Измельчать, просеивать, смешивать, гранулировать, сушить или готовить жидкость | Время, скорость, температура, влажность, выход, время выдержки |
4. Производство лекарственных форм | Прессование таблеток, наполнение капсул или розлив жидкостей | Вес, твердость, объем наполнения, внешний вид, брак |
5. Дополнительная отделка | Нанести покрытие, отполировать, осмотреть или напечатать изделие | Увеличение веса, качество поверхности, металлический или визуальный осмотр |
6. Упаковка | Наполнить флаконы или блистеры, запечатать, промаркировать, наклеить этикетки и упаковать в картонную коробку | Подсчёт, проверка целостности пломбы, код, сверка этикеток |
7. Выпуск | Протестируйте продукт и ознакомьтесь с полным текстом файла командной строки | Результаты лабораторных исследований, отклонения, утверждение единицы качества |
Это упрощённая схема. Реальный процесс может включать больше операций, точек отбора проб, периодов выдержки, ограничений на доработку или специальных мер контроля.
Что такое фармацевтическое производство?
Фармацевтическое производство — это контролируемый процесс изготовления активных веществ или готовых лекарственных средств в промышленных или клинических масштабах. Оно включает в себя персонал, материалы, помещения, оборудование, методы, испытания, документацию и решения по вопросам качества, необходимые для изготовления каждой партии.
Производство — это нечто большее, чем просто управление оборудованием. До начала производства компания должна определить продукт, технологический процесс, технические требования, производственные помещения, инженерные сети, методы очистки, порядок отбора проб, испытаний и ответственность за выпуск продукции.
Этот Обзор действующих правил надлежащей производственной практики FDA объясняет, что обеспечение качества должно быть заложено в каждый этап проектирования и производства. Одно лишь тестирование готовой продукции не может исправить недостаточно контролируемый производственный процесс.
Первичное и вторичное производство фармацевтической продукции
В отрасли производство часто подразделяют на две широкие области.
Основное производство
На этапе первичного производства получают активный фармацевтический ингредиент (АФИ). В зависимости от продукта этот процесс может включать химические реакции, ферментацию, культивирование клеток, экстракцию, разделение, кристаллизацию, фильтрацию, очистку и сушку.
Производство API сопряжено со своими технологическими рисками и требует специального оборудования. Руководство FDA по вопросу № 7 касается требований GMP к активным фармацевтическим ингредиентам (АФИ). Линия по производству твердых пероральных лекарственных форм не считается производством АФИ только по той причине, что на ней обрабатывается порошок АФИ.
Вторичное производство
На этапе вторичного производства активные фармацевтические ингредиенты (АФИ) и другие разрешенные материалы преобразуются в готовую лекарственную форму. К примерам относятся таблетки, капсулы, жидкости для перорального применения, кремы и препараты для инъекций. Процесс производства готовой продукции завершается упаковкой, маркировкой, контролем качества и отпуском продукции.
Компания URMACHINE в основном работает в сфере производства готовых лекарственных форм и упаковки. Поэтому в данной статье более подробно рассматриваются твердые пероральные препараты.
Разработка продукции и технологических процессов
Коммерческое производство следует начинать с уже отработанного продукта и технологического процесса, а не с каталога оборудования.
В рамках разработки определяются:
- Форма выпуска, дозировка и динамика высвобождения.
- Свойства активного фармацевтического ингредиента (АФИ) и вспомогательных веществ.
- Совместимость и стабильность материалов.
- Технологический процесс и ключевые этапы.
- Критические показатели качества и технологические параметры.
- Контроль качества на этапах производства и технические условия на готовую продукцию.
- Условия упаковки и хранения.
- Проверенные диапазоны эксплуатационных параметров и стратегия масштабирования.
Рецепт, который работает в небольшой миске, может оказаться неэффективным в большом блендере. При увеличении масштаба изменяются такие параметры, как движение порошка, теплопередача, сушка, сдвиговое усилие, время перемешивания и время выдержки.
FDA руководство по валидации процессов описывает подход, основанный на жизненном цикле, который связывает проектирование процесса, его квалификацию и непрерывную проверку. Валидация — это не просто небольшой набор партий, изготовленных в начале серийного производства.
Прием и выдача сырья
Поступающие материалы подлежат контролю перед использованием. К ним относятся активные фармацевтические ингредиенты (АФИ), вспомогательные вещества, пустые капсулы, материалы для покрытия, первичная упаковка, этикетки и печатные компоненты.
Типичный материальный поток выглядит следующим образом:
- Примите посылку и проверьте её состояние.
- Присвоить внутренний идентификатор и статус.
- Поместите материал в карантин.
- Проверьте документы поставщика и накладные.
- Проведите анализ образца с использованием контролируемого метода.
- Проверить или сравнить его с утвержденной спецификацией.
- Одобрить или отклонить в рамках утвержденной системы качества.
- Храните его в соответствии с указанными условиями.
Проект склада должен обеспечивать четкое разграничение статусов материалов и предотвращать их перепутывание. Система учета запасов должна контролировать номер партии, количество, срок годности или дату повторного тестирования, а также местонахождение.
Сертификат анализа, выданный поставщиком, не снимает с производителя ответственности. Аттестация поставщиков, меры по проверке идентичности, стратегия испытаний и уведомление об изменениях должны соответствовать требованиям применимой системы качества.
Дозирование и взвешивание
Проблемы с дозированием могут повлиять на всю партию. Используйте сертифицированные материалы, откалиброванные весы, утвержденные инструкции, чистые инструменты и подходящую тару.
Оператор должен подтвердить название материала, внутренний код, партию, статус, требуемое количество, фактическое количество и остаток. Для критически важных добавок может потребоваться повторная проверка или подтверждение с помощью электронного контроля.
Система пылеудаления обеспечивает защиту помещения и оператора. Она не должна удалять значительное количество ингредиента, используемого в малых дозах. После дозирования тару следует закрыть, маркировать и переместить, не утратив при этом её идентичность или возможность отслеживания.
Очистка линии имеет решающее значение, когда на одном и том же участке обрабатываются разные виды продукции или концентрации. Перед началом следующей операции необходимо удалить остатки предыдущих материалов, этикетки, документы и отходы.
Измельчение, просеивание и смешивание
Измельчение позволяет уменьшить количество комков или получить материал с заданным диапазоном размеров частиц. Просеивание удаляет фракцию, превышающую заданный размер, или обеспечивает контролируемый этап добавления. Ни одну из этих операций не следует рассматривать как автоматическую. Чрезмерное измельчение может привести к образованию мелкой фракции, нагреву, накоплению статического заряда или появлению нового риска деградации.
В процессе смешивания API и вспомогательные вещества равномерно распределяются по всей партии. Этот процесс зависит от размера частиц, плотности, формы, влажности, заряда, типа смесителя, уровня заполнения, скорости, времени и последовательности добавления компонентов.
Чрезмерное перемешивание может стать такой же проблемой, как и недостаточное. Длительная транспортировка или неоднократные перемещения в таре могут привести к сегрегации даже после успешного прохождения испытания на смешиваемость.
В случае капсул выбор вспомогательного вещества может влиять на сыпучесть, плотность, прочность пробки и колебания веса. См. Руководство по фармацевтическим наполнителям для наполнения капсул для подробного объяснения.
Грануляция во влажном и сухом состоянии
В результате грануляции мелкий порошок превращается в более крупные частицы. Это может улучшить сыпучесть, уменьшить пылеобразование, ограничить сегрегацию или облегчить прессование таблеток.
Грануляция во влажной среде
При мокрой грануляции к порошковой смеси добавляется жидкое связующее вещество. Мокрые гранулы получают с помощью гранулятора с высоким уровнем сдвига, гранулятора с псевдоожиженным слоем или другой системы. Затем масса проходит сортировку по размеру, сушку, при необходимости измельчение и смешивание с конечными ингредиентами.
К важным параметрам регулирования могут относиться: количество жидкости и скорость подачи, время перемешивания, настройки рабочего колеса или измельчителя, конечная точка, температура сушки, влажность, размер гранул, выход продукта и время выдержки.
Сухая грануляция
При сухой грануляции порошок уплотняется без добавления жидкости. Одним из распространенных методов является уплотнение с помощью вальцов. Ленты или хлопья измельчаются до гранул, а затем смешиваются для прессования или наполнения.
Сухая грануляция может подходить для материалов, чувствительных к влаге или теплу. Однако при этом все равно возникают такие риски, как избыток мелких фракций, неравномерная плотность ленты, плохая уплотняемость и сегрегация.
Прямое спрессование или прямое наполнение
В некоторых рецептурах можно обойтись без грануляции. Подходящая смесь поступает непосредственно в таблеточный пресс или капсулонаполнитель. Этот технологический маршрут включает меньшее количество операций, однако требует обеспечения надежной сыпучести порошка, его однородности, плотности, а также надлежащих характеристик при прессовании или наполнении.
Прессование таблеток
Ротационный таблеточный пресс дозирует порошок или гранулы в матрицы, осуществляет прессование с помощью пуансонов, извлекает таблетки и непрерывно повторяет этот цикл.
К ключевым проверкам в процессе производства могут относиться:
- Масса таблетки и колебания массы.
- Толщина и диаметр.
- Твёрдость или разрушающая сила.
- Рассыпчатость через определённые промежутки времени.
- Внешний вид, оценка и тиснение.
- Распад или другие экспресс-проверки, если это обосновано.
- Усилие пресса, количество брака, выход готовой продукции и состояние системы контроля металла.
Рецептура, питатель, скорость вращения револьверной головки, глубина заполнения, предварительное сжатие, основное сжатие, инструмент и выталкивание — все эти факторы взаимосвязаны. Высокая максимальная скорость не гарантирует, что сложная рецептура будет работать на этой скорости.
При выборе таблеточный пресс, определить стандарты инструментальной оснастки, геометрию таблеток, целевой вес, твердость, поведение рецептуры, размер партии, стабильную производительность, меры по предотвращению утечки, очистку и требования к данным.
Наполнение твёрдых капсул
Автоматическая машина для наполнения капсул выравнивает пустые капсулы, отделяет крышку от корпуса каждой капсулы, дозирует препарат, наполняет корпус, закрывает крышкой и выбрасывает готовую капсулу.
На производительность влияют такие факторы, как текучесть порошка, насыпная плотность, распределение частиц по размерам, влажность, когезия и смазка. Параметры управления оборудованием могут включать высоту слоя порошка, глубину уплотнения, положение дозатора, скорость, вакуум и настройки отбраковки.
Проверки в процессе производства обычно включают контроль веса нетто, отклонений по весу, внешнего вида, закрытия оболочки, длины фиксации, брака и выхода готовой продукции. Для продуктов с низкой дозировкой может потребоваться более строгий контроль однородности содержимого, чем просто проверка веса.
Выберите автоматическая машина для наполнения капсул с учётом фактических размеров капсул, типа оболочки, целевого наполнения, свойств рецептуры, производительности, очистки, мер по локализации утечек и требований к валидации.
Покрытие таблеток и окончательная обработка продукции
Покрытие таблеток может улучшить их внешний вид, вкус, проглатываемость, стабильность или скорость высвобождения. В ходе этого процесса на таблетки, проходящие через поток контролируемого сушильного воздуха, распыляется жидкое покрытие.
К важным параметрам относятся: подготовка поверхности, интенсивность распыления, размер капель, положение распылителя, скорость перемещения ванны, расход воздуха, влажность, температура продукта, прирост массы, сушка и отверждение.
Функциональные покрытия требуют проверки эксплуатационных характеристик. Гладкая поверхность сама по себе не гарантирует замедленного или кишечнорастворимого высвобождения. Руководство по производству таблеток с кишечнорастворимой оболочкой в котором этот процесс описан более подробно.
Перед упаковкой капсулы могут проходить полировку, удаление пыли, металлодетекцию, визуальный осмотр или проверку веса. На каждом этапе необходимо обеспечить обработку брака и проведение сверки.
Производство жидких и стерильных препаратов
Жидкие продукты могут представлять собой растворы, суспензии, эмульсии, сиропы, капли или другие формы. Технологический процесс их производства может включать подготовку очищенной воды, взвешивание, смешивание, нагрев, охлаждение, гомогенизацию, фильтрацию, выдержку и розлив.
Вязкость, pH, перемешивание, растворённый воздух, контроль микробиологического загрязнения, температура и время выдержки могут влиять на однородность и точность розлива. Суспензия должна оставаться однородной в течение всего процесса розлива.
Производство стерильных препаратов представляет собой отдельную область с высоким уровнем риска. Оно может требовать зонирования чистых помещений, стерилизации, стерильной фильтрации, асептической обработки, мониторинга условий окружающей среды, стратегии контроля загрязнения, а также проведения специализированной квалификации. Обычное оборудование для розлива жидкостей не всегда подходит для стерильных препаратов.
Не следует объединять жидкие препараты для перорального применения и стерильные инъекционные препараты в одном общем технологическом плане.
Фармацевтическая упаковка
Первичная упаковка соприкасается с продуктом или непосредственно защищает его. К ней относятся, например, материалы для блистеров, бутылки, крышки, вкладыши, осушители и некоторые виды плёнки для пакетиков. Вторичная упаковка включает картонные коробки, листовки, связки и транспортные ящики.
Линия по расфасовке препаратов в твердой лекарственной форме может включать:
- Проверка продукции или подача.
- Формирование и запечатывание блистеров или подсчёт и розлив в бутылки.
- Установка осушителя по мере необходимости.
- Укупорка и индукционная герметизация.
- Маркировка и кодирование.
- Упаковка в картонные коробки и вкладывание инструкций по применению.
- Контроль веса, визуальный контроль, отбраковка и упаковка в коробки.
A машина для упаковки в блистеры должны соответствовать типу таблетки или капсулы, материалу оболочки, материалу крышки, схеме расположения в карманах, требованиям к герметичности, производительности и плану контроля. A линия для подсчёта таблеток и капсул требуются данные о бутылке, крышке, количестве, предельных параметрах обработки продукта и скорости последующих операций.
Компоненты упаковки и печатные этикетки требуют строгого контроля и сверки. Продукт, соответствующий требованиям, но упакованный в неправильную упаковку, не считается приемлемой партией.
Контроль в процессе производства, испытания и допуск партий продукции
Контроль в процессе производства позволяет выявлять отклонения ещё на этапе изготовления партии. Он не заменяет контроль готовой продукции, а контроль готовой продукции не заменяет контроль производственного процесса.
В утвержденном плане должно быть определено, что именно проверяется, как проводится отбор проб, как часто осуществляется проверка, кто анализирует результаты, а также какие меры принимаются в случае, если результат выходит за пределы допустимых значений или отклоняется от тенденции.
Лабораторные испытания могут охватывать определение идентичности, титрацию, однородность состава, содержание примесей, растворимость, распадаемость, влажность, микробиологическое качество, стерильность, целостность упаковки или другие характеристики, характерные для конкретного продукта.
Перед отгрузкой отдел контроля качества анализирует полную документацию по партии, результаты лабораторных исследований, отклонения, результаты расследований, показатели выхода продукции, данные сверки и другие необходимые подтверждающие документы. Сам по себе объем произведенной продукции не является основанием для отгрузки.
GMP, документация и валидация
Рекомендации ВОЗ описывает GMP как систему, обеспечивающую стабильное производство продукции и контроль за её соответствием стандартам качества. Она охватывает сырье, производственные помещения, оборудование, персонал, обучение, гигиену, письменные процедуры и документально подтверждённые данные.
Основные записи могут включать:
- Технические характеристики и утвержденные методы.
- Ознакомьтесь с инструкциями по изготовлению и упаковке.
- Документация по серийному производству и упаковке.
- Журналы эксплуатации, очистки, технического обслуживания и калибровки оборудования.
- Документы об обучении и квалификации.
- Документация по экологии и коммунальным услугам.
- Отклонения, расследования, контроль изменений и меры по исправлению и предотвращению (CAPA).
- Отчеты о валидации, квалификации и постоянной проверке.
- Жалобы, возвраты, отзывы продукции и проверки качества продукции.
Документы должны быть достаточно понятными, чтобы обученный персонал мог последовательно следовать их указаниям. Записи следует вносить по мере выполнения работ. Необъяснимые исправления, отсутствующие данные или скопированные значения подрывают целостность данных.
Как выбрать фармацевтическое оборудование
Начните с описания требований пользователя, а не с номера модели. Определите:
- Препарат и лекарственная форма.
- Свойства материала и риск утечки.
- Диапазон размеров партий и годовой спрос.
- Требуется хорошая производительность, а не только номинальная скорость.
- Критические параметры технологического процесса и контрольные измерения в ходе производства.
- Материалы, контактирующие с продуктом, и требования к поверхности.
- Метод очистки, доступ и целевые показатели переналадки.
- Коммунальные услуги, условия в помещениях и доступная площадь.
- Автоматизация, рецепты, сигналы тревоги, журнал аудита и интерфейсы для обмена данными.
- Документация, содействие в прохождении квалификации, обучение, запасные части и техническое обслуживание.
Сравнивайте поставщиков, используя одинаковые исходные данные. По возможности проводите испытания с использованием репрезентативных материалов. Приемочные испытания на заводе должны проверять соответствие согласованным функциям и критериям приемки, а не просто демонстрировать, что оборудование работает.
Также проверьте баланс всей линии. Высокая производительность таблеточного пресса не принесет пользы, если «узким местом» станут операции по нанесению покрытия, контролю качества или упаковке.
Распространенные узкие места в производстве
Симптом | Возможная причина, связанная с технологическим процессом | Первые доказательства, подлежащие рассмотрению |
Длительное время ожидания между этапами | Несбалансированная пропускная способность, задержки в лаборатории, конфликт заведений, длительная переналадка | График партий, время нахождения в очереди, график использования оборудования |
Низкая урожайность | Потери от пыли, потери при транспортировке, бракованная продукция, отбор проб, остатки материала в оборудовании | Поэтапный расчет выхода и сверка |
Колебания веса или дозы | Недостаточная текучесть, сегрегация, изменение плотности, нестабильность затвердевания | Динамика во времени, данные о материалах, параметры оборудования |
Частые остановки | Сложный материал, плохое подавание, изношенные детали, неисправности датчика или последующих узлов | Коды остановок, продолжительность, местоположение, тенденция отказов |
Уборка занимает слишком много времени | Неудобный доступ, трудноудаляемый материал, неэффективная процедура, слишком много отдельных деталей | Карта очистки, места взятия проб тампонами, трудозатраты и время простоя |
Упаковочная линия работает с перебоями или застревает | Несогласованные скорости, небольшие буферы, нестабильная подача | Высокая производительность на каждом станке |
Повторяющиеся отклонения | Недостаточный анализ первопричин, неясная процедура, неконтролируемые изменения | История расследований, эффективность мер по устранению неисправностей и предотвращению повторных случаев (CAPA), обучение |
Задержка выпуска партии | Очередь лабораторных исследований, отсутствующие записи, незавершённые расследования | Контрольный список к выпуску и анализ сроков просрочки |
Используйте измеренные показатели: объем готовой продукции, выход, процент брака, время переналадки, время простоя и время ожидания в очереди. Максимальная каталожная скорость не отражает производительность линии.
Контрольный список по планированию фармацевтического завода
Перед утверждением новой линии или расширения необходимо убедиться в следующем:
- Определены продукты, рынки, лекарственные формы, размеры партий и спрос.
- Потоки материалов, персонала, отходов и оборудования снижают риск перепутания и загрязнения.
- Помещения обеспечивают необходимое пространство, соотношение давлений, температуру, влажность и возможность проведения очистки.
- Коммунальные услуги обладают достаточной мощностью и требуемым качеством.
- Каждый технологический процесс оснащён соответствующими системами локализации и контроля за пылью или парами.
- Производительность оборудования сбалансирована на всех этапах — от подготовки до упаковки.
- Отбор проб, контроль качества на этапе производства, утилизация брака и сверка данных — это практические меры.
- Можно провести очистку и переналадку, а также проверить их результаты.
- Доступ для технического обслуживания и калибровки не создает риска загрязнения, которого можно было бы избежать.
- Автоматизация и ведение документации обеспечивают необходимую целостность данных.
- Планируется проведение квалификации, валидации, обучения, обеспечение запасными частями и техническое обслуживание.
- На складах можно разделить материалы на карантинные, допущенные к использованию, бракованные, возвращенные и распечатанные.
- Мощности систем контроля качества соответствуют производственному графику.
Планируйте с учётом типичных проблем, а не только идеального режима работы. Включите в модель производственной мощности задержки с поставкой материалов, неудачные проверки, остановки оборудования, очистку, техническое обслуживание и переналадку.
Часто задаваемые вопросы
Каковы основные этапы производства лекарственных средств?
Основными этапами являются приемка и выдача сырья, дозирование, приготовление смесей, изготовление лекарственных форм, контроль качества на этапах производства, упаковка, лабораторные испытания, проверка качества и допуск партии к реализации. Точная последовательность этапов зависит от конкретного препарата.
В чём заключается разница между производством активных фармацевтических ингредиентов (API) и производством готовых лекарственных средств?
На производстве активного фармацевтического ингредиента (АФИ) осуществляется выработка самого активного ингредиента. На производстве готовых лекарственных средств АФИ смешивается с другими компонентами и преобразуется в готовую лекарственную форму, такую как таблетка, капсула, жидкость или раствор для инъекций.
Какое оборудование используется при производстве твердых лекарственных форм?
К типовому оборудованию относятся мельницы, сита, смесители, грануляторы, сушилки, таблеточные прессы, машины для наполнения капсул, машины для нанесения покрытия, пылеудалители, металлодетекторы, машины для производства блистеров, счетчики, укупорочные машины, этикетировочные машины и машины для упаковки в картонные коробки.
Всегда ли требуется грануляция?
Нет. В некоторых рецептурах можно применять прямой прессование или прямое наполнение капсул. Грануляция используется в тех случаях, когда она обеспечивает обоснованные преимущества, такие как лучшая сыпучесть, меньшая сегрегация, меньшее количество пыли или улучшенные характеристики прессования.
Какова роль контроля качества?
Образцы для контроля качества и испытания материалов, продукции на этапе производства, готовой продукции и других объектов, определённых системой качества. Отдел качества также проверяет полную документацию по партии перед её отгрузкой.
Может ли одна производственная линия выпускать все виды фармацевтической продукции?
Нет. Таблетки, капсулы, жидкие препараты для перорального применения, кремы, стерильные инъекционные препараты и биологические препараты требуют применения различных технологических процессов, оборудования, производственных помещений, инженерных сетей и средств контроля. Совместное использование оборудования возможно только после проведения обоснованной оценки.
Как следует выбирать фармацевтическое оборудование?
Выберите его из следующих категорий: продукт, технологический процесс, диапазон партий, поведение материала, герметичность, очистка, инженерные сети, системы управления, документация и требования к стабильному качеству продукции. Подтвердите выбор с помощью репрезентативных испытаний и определённых приёмных испытаний.
Заключение
Процесс производства фармацевтической продукции представляет собой целостную систему обеспечения качества, а не просто перечень оборудования. Исходные материалы должны проходить контроль перед использованием. Каждая операция требует утвержденных инструкций, обученного персонала, соответствующего оборудования, проверок в ходе производства, отслеживаемых записей и четко определенных полномочий по выпуску продукции.
В случае твердых препаратов технологическая линия может включать в себя дозирование, смешивание или грануляцию, прессование таблеток или наполнение капсул, а затем нанесение покрытия, контроль качества и упаковку. Выбор правильной технологической линии определяется на этапе разработки продукта и технологического процесса.
При планировании оборудования предоставьте поставщику данные о реальных свойствах материалов, размерах партий, целевых показателях технологического процесса, условиях в помещении, требованиях к очистке, системах управления и требованиях к документации. Это позволит составить более полезное предложение, чем просто с учетом производственной мощности.
Русский 
English 
Español de México